, Xavier PRIEUR (1) Abdelhalim LARHLIMI (2) Bertrand CARIOU (3) Simon DUCHEIX (3) Bertrand CARIOU (3)
(1) Inserm Umr 1087/cnrs Umr 6291, Nantes, France, (2) Ls2n-Nantes Université, Nantes, France, (3) Inserm Umr 1087/cnrs U, Nantes, France
L’obésité est un facteur de risque majeur pour les maladies cardiométaboliques. Des preuves croissantes montrent que la dysfonction adipocytaire est centrale dans les complications métaboliques de l'obésité. Cependant, il n'existe pas de modèle fiable expliquant comment un adipocyte devient dysfonctionnel. Dans ce travail, nous utilisons deux modèles murins de dysfonction adipocytaire : des souris soumises à un régime gras, devenant obèses et résistantes à l'insuline, ainsi que des souris atteintes de lipodystrophie généralisée due à la délétion de la seipine/BSCL2 dans l’adipocyte sur lesquelles nous avons réalisé des analyses de transcriptomiques dans le tissu adipeux blanc. Après l'identification des gènes différentiellement exprimées dans les deux modèles, nous avons découvert une signature transcriptomique commune, correspondant à ¼ des gènes différentiellement exprimés. Une analyse de clustering non supervisé, combinée à une curation manuelle basée sur la littérature, a mis en évidence la sous-expression de gènes associés à au catabolisme du glucose, au cycle de Krebs, aux fonctions mitochondriales, à la lipogenèse, et au catabolisme des acides aminés. Grâce à des modèles de prédiction, les gènes codant pour des enzymes clés de la lipogenèse comme la stéaroyl-CoA désaturase1 (SCD1) apparaissent comme les marqueurs les plus robustes dans les deux modèles. La signature identifiée est en cours de validation dans plusieurs jeux de données transcriptomiques humains et murins. Ce travail montre pour la première fois qu’une signature commune caractérise deux types de dysfonctionnement adipocytaire apparemment apposées. [SD1] Nos analyses en cours visent à identifier, parmi ces gènes, ceux dont la sous-expression a le plus fort impact sur l’homéostasie adipocytaire, dans le but d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter les complications métaboliques de l’obésité. [SD1]Cette phrase n’est peut-être pas indispensable
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.