, Melissa AKERIB (2) Arne HEYDORN (1) Katrine KIRKEBY (1) Cassandra KEY (3) Soren TOUBRO (1) Line SCHEFE (1) Kirsten DAHL (1) Julie HJERPSTED (1) Andreas VEGGE (1) Katrine KIRKEBY (1)
(1) Novo Nordisk A/s, Malov, Danemark, (2) Novo Nordisk France, Puteaux, France, (3) San Antonio Clinical Research Unit, San Antonio, États-Unis
Contexte et objectifs : l’amycrétine est un nouveau co-agoniste unimoléculaire protéique de l'amyline et du récepteur du GLP-1. L'objectif de cette 1ère étude chez l’homme était d'étudier la sécurité, la tolérance et la perte de poids avec des doses orales uniques ou multiples d'amycrétine chez des participants atteints de surpoids ou d’obésité.
Méthodes
étude contrôlée par placebo et en double aveugle, où des participants non diabétiques ayant un IMC de 25,0-39,9 kg/m2 ont été randomisés entre amycrétine par voie orale 1x/j (n=95) ou un placebo (n=29). Trois groupes sont étudiés : dose unique croissante (groupe A, 1-25 mg), dose multiple croissante sur 10 jours (groupe B, 3-12 mg) et dose multiple croissante sur 12 semaines (groupe C, 3-2×50 mg). Le critère d'évaluation principal était la tolérance, les critères d'évaluation secondaires l'ASC et la Cmax. L'évolution du poids était un critère exploratoire clé.
Résultats
à S12, la variation moyenne du poids (amycrétine 50 mg, -10,4 % ; amycrétine 2×50 mg, -13,1 %) était significativement plus importante vs placebo (-1,1 % ; tous p<0,0001). La majorité des EI signalés étaient légers à modérés : troubles gastro-intestinaux et diminution de l'appétit, proportionnellement à la dose, avec une faible tolérance pour des doses ≥18 mg lorsque l'amycrétine était administrée en dose unique et ≥12 mg en administration pendant 10 jours consécutifs. Avec une augmentation progressive, toutes les doses jusqu'à 2×50 mg inclus présentaient des profils de sécurité et de tolérance acceptables.
Conclusion
le traitement oral quotidien par amycrétine chez des adultes atteints de surpoids ou d’obésité et sans diabète a montré un profil de tolérance acceptable et a conduit à une perte de poids importante de 12 % vs placebo en seulement 12 semaines.
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Employée firme pharmaceutique.