, Nicolas VENTECLEF Dorothy TONUI
Inem, Paris, France
La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est caractérisée par une accumulation excessive de lipides dans le foie, évoluant vers une inflammation hépatique et une fibrose. Les macrophages du foie jouent un rôle clé dans cette progression en orchestrant la réponse inflammatoire. Des dysfonctions mitochondriales ont été impliquées dans l'altération du métabolisme hépatique et dans la modulation du phénotype des macrophages. Nous avons identifié que l’expression du gène GHITM est dérégulée dans les macrophages pro-inflammatoires dans l’obésité et le diabète de type 2, conditions associées à la MASLD. GHITM code la protéine appelée « Growth Hormone Inducible Transmembrane Protein » qui maintient l'architecture des crêtes mitochondriales influençant le métabolisme énergétique et les voies de l’apoptose. Nous émettons l’hypothèse que la fonction dérégulée de GHITM est causale dans le développement de l’insulinorésistance et de la MASLD dû a des altérations dans le métabolisme lipidique et un aggravation de l’inflammation. Pour tester cette hypothèse, nous utilisons une lignée murine C57BL6-Ghitmem1(D326R)LTK (G-D326R), portant une mutation affectant la fonction de GHITM. Des souris sauvages et G-D326R ont été soumises à différents modèles alimentaires pour induire un phénotype de MASLD. Nous avons observé un nombre réduit de souris homozygotes G-D326R génotypées par rapport aux souris hétérozygotes. Cela confirme l'association de la mutation GHITM avec la létalité embryonnaire tardive et une myopathie squelettique chez les souris. De plus, Les souris mutantes ont pris plus de poids par rapport aux souris sauvage sur une période de 12 semaines sous un régime riche en graisses. Les souris mutantes ont montré une intolérance au glucose augmentée et une sensibilité à l'insuline réduite par rapport aux souris sauvage. Dans nos futures investigations, nous étudierons comment GHITM influence le phénotype des macrophages et la modulation de l'inflammation liée à la MASLD.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.