, Patricia PASSILLY-DEGRACE (1) Julia LEEMPUT (2) Nicolas PERNET (3) Océane POINTEAU (1) Laurent DEMIZIEUX (1) Tony JOURDAN (1) Pablo ORTEGA-DEBALLON (4) Bruno VERGÈS (4) Pascal DEGRACE (1) Nicolas PERNET (3)
(1) Inserm Unité Mixte De Recherche 1231-Centre De Recherche Translationnelle En Médecine Moléculaire. Équipe Padys : Physiopathologie Des Dyslipidémies, Université De Bourgogne, Dijon, France, (2) Inserm Unité Mixte De Recherche 1231-Centre De Recherche Translationnelle En Médecine Moléculaire. Équipe Padys : Physiopathologie Des Dyslipidémies, Université De Bourgogne-Dijon (france), Dijon, France, (3) Inserm Unité Mixte De Recherche 1231-Centre De Recherche Translationnelle En Médecine Moléculaire. Plateforme De Cytométrie En Flux Imaflow, Université De Bourgogne, Dijon, France, (4) Chu Dijon, Dijon, France
Introduction
Le tissu adipeux (TA) est un important producteur d’endocannabinoïdes (ECs) exerçant des effets exocrines et autocrines. Ainsi, l’activation des récepteurs aux cannabinoïdes 1 (CB1R) dans le TA par les ECs est associée à son expansion et au développement de désordres métaboliques. Cependant, la production des ECs par les différents dépôts adipeux et leur implication dans les mécanismes favorisant l’hypertrophie adipocytaire sont mal caractérisés1. Ce projet vise à évaluer la production des ECs par le TA viscéral (TAV) et sous-cutané (TASC) chez des souris et des patients, témoins ou obèses. Parallèlement, nous étudions l’effet de l’activation des CB1R sur l’adipogenèse des cellules souches de la fraction stromale vasculaire (FSV)2,3.
Méthodes
Le N-arachidonoylethanolamide (AEA), le 2-arachidonoylglycerol (2-AG), l’oleoylethanolamide (OEA) et le palmitoylethanolamide (PEA) sécrétés dans le milieu de culture d’explants ont été quantifiés par CL-SM/SM. Parallèlement, des cellules souches issues de la FSV de TAV murin ont été cultivées en présence ou non d’un agoniste CB1R. L’adipogenèse a été évaluée par coloration à l’Oil Red O, analyse de l’expression de gènes marqueurs et cytométrie en flux.
Résultats
Dans les explants de souris témoins, la production d’ECs est comparable pour le TAV et le TASC (OEA > PEA = 2-AG >> AEA). Toutefois, l’obésité induit une forte élévation de la production de 2-AG par le TAV. Chez l’homme, le 2-AG est davantage produit par le TAV que le TASC, sans différence notable entre le témoin et l’obèse. Parallèlement, nous observons que le traitement des cellules souches de la FSV avec un agoniste CB1R pendant la phase d’engagement limite la formation d’adipocytes matures (Figure 1).
Conclusion
Ces résultats suggèrent qu’en situation d’obésité, une surproduction de 2-AG dans le TAV pourrait limiter la formation de nouveaux adipocytes, favorisant l’hypertrophie adipocytaire et les troubles métaboliques associés.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.