, Mark HARTMAN (2) Melissa THOMAS (2) Kieren MATHER (2) Yuanyuan TANG (2) Rohit LOOMBA (3) Arun J SANYAL (3) Kieren MATHER (2)
(1) Hôpital Lyon Sud, Lyon, France, (2) Eli Lilly And Company, Indianapolis, États-Unis, (3) University Of California San Diego, San Diego, États-Unis
Introduction
SYNERGY-NASH (NCT04166773), essai de phase 2 en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, a évalué le tirzépatide dans le traitement de la MASH non cirrhotique avec fibrose F2 ou F31. Cette analyse post-hoc a exploré les relations entre réponses métaboliques et histologiques.
Méthodes
Les patients (n=190) ont été randomisés pour recevoir une dose hebdomadaire de tirzépatide (5, 10 ou 15 mg) ou de placebo pendant 52 semaines. Le critère principal était la résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose à 52 semaines. Le critère secondaire était l’amélioration de la fibrose de ≥1 stade sans aggravation de la MASH. Les variations des mesures métaboliques ont été évaluées chez les participants répondeurs et non-répondeurs pour ces critères histologiques.
Résultats
51,8 à 73,9 % des participants sous tirzépatide ont atteint le critère principal vs 12,6 % sous placebo. 53,4 à 59,2 % des participants sous tirzépatide ont atteint le critère secondaire vs 32,5 % sous placebo. Les participants ayant atteint le critère principal (répondeurs MASH) présentaient des réductions significativement supérieures de perte de poids (-16,0 vs -7,0 %, p<0,001), d’insulinémie à jeun (-28,3 vs +7,7 %, p=0,033), de triglycéridémie à jeun (-20,4 vs -6,3 %, p=0,016) et de l’HbA1c (-1,2 vs -0,61 %, p<0,001) comparativement aux non-répondeurs sur la MASH. Concernant le critère secondaire, seuls le pourcentage de variation pondérale (-13,5 vs -9,8 %, p=0,028) et la variation de l’HbA1c (-1,15 vs -0,68 %, p=0,004) présentaient une amélioration significativement supérieure chez les répondeurs sur la fibrose que chez les non-répondeurs.
Conclusion
Dans cette analyse post-hoc, la résolution de la MASH et l’amélioration de la fibrose étaient associées à la perte de poids et au meilleur contrôle glycémique. Les améliorations métaboliques sous tirzépatide ont potentiellement contribué à la modification de la maladie MASH.
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. CC : Consultant : NovoNordisk, Gilead, AstraZeneca, MSD, Bayer, Lilly. Prise en charge de congrès : Lilly, NovoNordisk, MSD. Bourse de recherche: Gilead, Echosens, NovoNordisk MLH, MKT, KJMather et YT sont des employés et des actionnaires d’Eli Lilly and Company RL rapporte des frais de consultant pour :Aardvark Therapeutics, Altimmune, Anylam/Regeneron, Amgen, Arrowhead Pharmaceuticals, AstraZeneca, Bristol-Myer Squibb, CohBar, Eli Lilly, Galmed, Gilead, Glympse Bio, Hightide, Inipharma, Intercept, Inventiva, Ionis, Janssen Inc., Madrigal, Metacrine, Inc., NGM Biopharmaceuticals, Novartis, Novo Nordisk, Merck, Pfizer, Sagimet, Theratechnologies, 89 Bio, Terns Pharmaceuticals, and Viking Therapeutics. AJS rapporte des frais de consultant pour : Intercept, Gilead, merck, Novo Nordisk, Eli Lilly, Pfizer, Genentech, Alnylam, Regeneron, Astra Zeneca, Beohringer Ingelhiem, LG Chem, Hanmi, Inventiva, Blade, Aligos, 89 Bio, Boston Pharmaceuticals, Sagimet, Tern, Akero, Poxel, Variant, Madrigal, Takeda, Zydus, Rona.