, Filippo MASSA (1) Antoine SICARD (2) Didier PISANI (1) Didier PISANI (1)
(1) Lp2m Nice, Nice, France, (2) Chu Nice, Nice, France
Introduction
La transplantation d'îlots pancréatiques est une alternative pour les patients atteints de DT1, mais est limitée par le nombre d'îlots disponibles. En effet, de nombreux îlots sont perdus au cours de la procédure depuis leur préparation jusqu'à la greffe, principalement à cause de l'ischémie/reperfusion. De plus, un receveur a besoin de trois greffes d'îlots successives, nécessitant donc plusieurs donneurs. Nous avons montré que le GC7 (N1-guanyl-1,7-diaminoheptane), un inhibiteur de l'hypusination d’eIF5A, améliore la résistance de divers tissus de mammifères à l'ischémie/reperfusion, et pourrait donc être utilisé pour améliorer la préparation et la transplantation des îlots.
Méthodes
Nous avons traité des cellules INS-1 (modèle de cellules beta) avec du GC7 et analysé la sécrétion d'insuline et leur métabolisme, ainsi que la survie et le stress oxydatif dans des conditions d'anoxie/réoxygénation. Résultats. Le GC7 induit une inhibition de la sécrétion d'insuline, qui est proportionnelle à l'inhibition de l'hypusination et qui augmente avec le temps. Nous avons également observé une diminution de l'activité mitochondriale et une augmentation de la glycolyse anaérobie résultant en un niveau d'ATP plus bas. De plus, le GC7 réduit de 50% la mortalité des cellules soumises à une anoxie/réoxygénation (p<0,0001), ce qui est corrélé à une diminution du stress oxydatif (p<0,0001). Tous ces effets sont réversibles 48 heures après l’arrêt du traitement GC7.
Conclusion
Le traitement des cellules INS-1 par le GC7 induit un effet protecteur contre les lésions dues à l'ischémie/réoxygénation, principalement en raison d'un ralentissement du métabolisme mitochondrial et d'une diminution de la production de stress oxydatif. Il pourrait donc s'agir d'une approche intéressante pour améliorer le rendement de la préparation et de la transplantation d'îlots pancréatiques en réduisant la mort cellulaire due aux lésions d'ischémie/reperfusion.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.