, Morgane MERMET (2) Jessica DENOM (1) Aleksandra MIECZKOWSKA (2) Emma BIGGS (3) Fiona GRIBBLE (3) Frank REIMANN (3) Christophe MAGNAN (1) Guillaume MABILLEAU (2) Aleksandra MIECZKOWSKA (2)
(1) Université Paris Cité, Paris, France, (2) Université D'angers, Angers, France, (3) University Of Cambridge, Cambridge, Royaume-Uni
Introduction
L'augmentation de la fragilité osseuse et du risque de fracture est une complication émergente et grave du diabète plus particulièrement chez le patient âgé et obèse (1). Dans le diabète de type 1, la masse et la solidité osseuses sont réduites, ce qui multiplie par cinq le risque de fractures tout au long de la vie (2). Dans le diabète de type 2, le risque de fracture est accru malgré une masse osseuse normale (2). Il a été démontré que le glucagon like peptide-1 (GLP-1) participe à la solidité osseuse (3-5). Cependant, on ne sait pas précisément si les effets du GLP-1 sont relayés par des actions directes ou indirectes car l’expression de son récepteur GLP-1R dans le tissu osseux n’est pas clairement établi.
Objectifs
L’étude avait pour but de mesurer l’expression de GLP-1R dans le tissu osseux et de tester l’effet d’une administration périphérique ou centrale de l’agoniste du GLP-1, Exendine 4 (Ex4) ou NaCl 0.9%, sur la qualité osseuse dans un modèle de souris ovariectomisée présentant une fragilité osseuse importante.
Résultats
Nous n’avons pas mis en évidence l’expression de GLP-1R dans les osteoblastes ou les osteoclastes par qPCR et hybridation in situ (RNA scope) alors que nous en observons dans les chondrocytes articulaires. L’administration sous-cutanée d’Ex4 pendant 4 semaines améliore significativement la qualité osseuse des souris traitées vs témoins: rapport volume osseux/volume total : +11%, nombre de trabécule : +6%, maturité du collagène : +18%, résistance à la fracture : +24%. L’administration sous-cutanée d’Ex4 couplée à l’albumine, qui ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, n’a aucun effet sur le tissu osseux. L’administration intracérébroventriculaire d’Ex4 pendant 4 semaines a le même effet que l’administration sous-cutanée.
Conclusion
L’administration de GLP-1 augmente indirectement la qualité osseuse via un effet central.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.