, Laurent BULTOT (1) Eline STUKKENS (1) Natacha FOURNY (1) Laura GUILBERT (1) Jade DRON (1) Audrey GINION (1) Sandrine HORMAN (1) Christophe BEAULOYE (2) Luc BERTRAND (1) Natacha FOURNY (1)
(1) Uclouvain/irec/card, Bruxelles, Belgique, (2) Uclouvain/irec/card-Cliniques Universitaires Saint-Luc/service De Cardiologie, Bruxelles, Belgique
Introduction
La résistance à l'insuline est l'une des premières altérations du diabète de type 2. Dans le cœur, elle se manifeste notamment par une diminution du transport de glucose, menant à une réorganisation métabolique importante et pouvant évoluer vers une insuffisance cardiaque. Dans un modèle murin de diabète, la réduction du transport de glucose insulino-dépendant est liée à une augmentation globale de l'acétylation des protéines cardiaques, responsable d’une réduction de la translocation du transporteur GLUT4 à la membrane plasmique. En lien, nous avons identifié l'acétylation de l'α-tubuline sur la lysine 40 (Lys40) comme un régulateur important du transport de glucose cardiomyocytaire.
Objectifs
Évaluer le rôle de l'acétylation de l'α-tubuline dans un modèle murin de diabète.
Méthodes
Des souris déficientes en α-TAT (α-tubuline acétyltransférase) et des souris sauvages (mâles et femelles) ont reçu un régime standard ou riche en graisses (HFD) pendant 4 mois. La prise de poids, la tolérance au glucose, la glycémie et l’insulinémie à jeun, ainsi que la fonction cardiaque ont été évaluées. L'acétylation de l'α-tubuline sur la Lys40 et le transport de glucose ont également été mesurés dans des cardiomyocytes.
Résultats
La déficience en α-TAT entraîne une perte d’acétylation de l'α-tubuline sur la Lys40 et améliore la stimulation insulino-dépendante de l’entrée de glucose dans les cardiomyocytes. Le régime HFD induit une obésité, une intolérance au glucose et une hyperglycémie dans les deux génotypes et sexes. Les souris sauvages développent également une cardiomyopathie diabétique sous HFD. Alors que les souris α-TAT KO mâles présentent un diabète et une cardiomyopathie diabétique plus sévères, les souris α-TAT KO femelles gardent une fonction cardiaque normale malgré une prise de poids plus importante.
Conclusion
La réduction de l’acétylation de l’α-tubuline protège le cœur de souris femelles diabétiques.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.