, Nicolas VENTECLEF Elise DALMAS
Inem U1151, Paris, France
Les macrophages, cellules de l’immunité innée, font désormais partie intégrante des tous les organes et régulent notamment l’homéostasie métabolique. Dans les îlots pancréatiques de souris, ces macrophages semblent être dans un état physiologiquement activé, produisant des niveaux élevés de facteurs pro-inflammatoires comme l'interleukine-(IL)1b. Cet état inflammatoire basal semble nécessaire à une bonne sécrétion d’insuline par les cellules ß. Pourtant, les mécanismes moléculaires qui régulent localement le phénotype des macrophages de l’îlot restent encore inconnus. Dans les îlots de souris contrôle, nous avons identifié une sous-population de macrophages particulièrement sensible à la voie du facteur de croissance transformant (TGFß). Il est maintenant admis que le TGFß est nécessaire à l’homéostasie des macrophages résidents des tissus jouant ainsi un rôle majeur dans l’inflammation. Mais, le rôle du TGFß est très différent suivant le tissu de résidence des macrophages étudiés. Nous avons donc supposé que cette voie pourrait réguler le phénotype et la fonction des macrophages des îlots. Pour tester cette hypothèse, nous avons utilisé un modèle murin déficient pour le récepteur 2 du TGFß (Tgfbr2) dans les cellules myéloïdes. Étonnamment, la délétion de la voie de signalisation du TGFß n’a ni affecté le nombre de macrophages par îlot, ni amplifié leur état inflammatoire. En revanche, nous avons observé l’apparition d’une nouvelle population de macrophages CD206+ exprimant des marqueurs régulateurs comme l’Insuline Growth factor 1 (Igf1) avec une diminution d’Il1b, et ce uniquement dans les îlots. Métaboliquement, la délétion myéloïde de Tgfbr2 est associée à une augmentation de la sécrétion d'insuline qui est inhibée lorsque nous bloquons l’IGF1. Ainsi, nos résultats suggèrent que la voie du TGFß joue un rôle crucial dans l'instruction locale des macrophages des îlots pancréatiques, assurant un soutien à la fonction endocrine. Des études complémentaires sont en cours afin de mieux comprendre les mécanismes d’une telle régulation.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.