, Rune KURHE (2) Julie JACOBSEN (2) Bjorn HALD (2) Josef FELS (2) Ida BLOM (2) Jens HALLING (2) Steen LARSEN (2) Sofia LUNDH (2) Marina GERSTENBERG (2) Anna SECHER (2) Kirsten RAUN (2) Bjorn HALD (2)
(1) Novo Nordisk France, Puteaux, France, (2) Novo Nordisk Dk, Maaloev, Danemark
Contexte et objectifs : CagriSema (CS), une combinaison de cagrilintide et de sémaglutide en cours de développement induit une perte de poids en réduisant la prise alimentaire, sans savoir si des mécanismes d'adaptation métabolique sont impliqués.
Méthodes
effets de CS sur la prise alimentaire et la dépense énergétique chez des rats mâles obèses (Sprague Dawley, [~750 g]) sous traitement quotidien pendant trois semaines (2 nmol/kg s.c.). Un groupe de rats de poids équivalent (WM-weight matched) a été inclus (perte de poids sous restriction calorique) de même qu’un groupe contrôle.
Résultats
les rats CS et WM ont perdu ~11% de leur poids. A la fin du traitement, l'apport alimentaire cumulé était inférieur de ~50% vs contrôle (p<0,0001). La dépense énergétique totale n'était pas différente entre les groupes CS vs contrôle (p=0,13), mais ~14% plus basse dans le groupe WM vs CS (p<0,05). Une perte de poids comparable chez les rats WM et CS a nécessité ~15% de calories en moins pour les WM. La dépense énergétique totale moyenne pendant le traitement était ~21% plus basse chez les rats WM vs contrôle (WM : 2,54 kcal/h ; controle : 3,21 kcal/h, p<0,001), alors qu’elle n’était pas différente chez les rats CS vs controle (CS : 2,93 kcal/h, p=0,20). Cette réduction chez les rats WM résultait d’une dépense énergétique réduite dans les phases inactives et actives. Ceci suggère que la réduction de la dépense énergétique chez les rats WM serait due à une adaptation métabolique.
Conclusion
le CS prévient l’adaptation métabolique associée à la perte de poids chez le rat, effet semblant médié à la fois par le cagrilintide et le sémaglutide.
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Employée firme pharmaceutique.