, Yevhenii MURDASOV
Uclouvain, Bruxelles, Belgique
Objectifs
Nous avons étudié les effets de la ghréline (agoniste du récepteur GHS-R1a), et de trois agonistes inverses présumés du GHS-R1a (le LEAP2, le LEAP2(38-47) (un fragment de LEAP2 augmenté lors d’un bypass gastrique Roux-en-Y) et le PF-5190457 (PF)), sur les sécrétions d'hormones pancréatiques chez la souris et l'homme, et déterminé le rôle de la somatostatine (SST) dans leurs effets.
Méthodes
Des îlots humains et de souris contrôles (Sst+/+) ou SSTKO (Sst-/-) ont été incubés 1h avec différentes concentrations de glucose (1-7-15mM, G1-G7-G15) et de modulateurs (0,1-100nM/1µM) de GHS-R1a.
Résultats
Sur des îlots Sst+/+, la ghréline inhibe de manière dose-dépendante la sécrétion de glucagon en G1 (35-50% avec 0,1-100nM), alors que seul 100nM de ghréline inhibe la sécrétion d'insuline en G15 (20%). Le LEAP2, à 100nM uniquement, augmente la sécrétion de glucagon en G1 (45%), et la sécrétion d'insuline en G15 (19%). La ghréline ≥1nM stimule la sécrétion de SST d’îlots Sst+/+, tandis que le LEAP2 ≥10nM l’inhibe. La ghréline et le LEAP2 n'affectent pas la sécrétion d'insuline et de glucagon d’îlots Sst-/-, ce qui démontre que leurs effets sur les îlots Sst+/+ sont médiés par la SST. Le LEAP2(38-47) et le PF (0,1nM-1µM) n'affectent pas la sécrétion de glucagon et d’insuline d’îlots de souris Sst+/+. Dans les îlots humains, ni la ghréline ni le LEAP2 n'affectent les sécrétions d'hormones pancréatiques, sauf une stimulation de 60% de la sécrétion de SST par 100nM de ghréline en G15.
Conclusion
Dans les îlots de souris, la ghréline inhibe tandis que le LEAP2 stimule les sécrétions de glucagon et d’insuline via la SST. Le LEAP2(38-47) et le PF ne reproduisent pas l'effet du LEAP2. Dans les îlots humains, ni la ghréline ni le LEAP2 n'affectent la sécrétion d'insuline et de glucagon bien que la ghréline stimule la sécrétion de SST.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.