, Wilfried LE GOFF (1) Isabelle GUILLAS (1) Olivier BLUTEAU (2) Marie LHOMME (3) Maharajah PONNAIAH (3) Olivier BLUTEAU (2)
(1) Sorbonne Université, Paris, France, (2) Aphp, Paris, France, (3) Ican, Paris, France
Introduction
L'inflammation médiée par les macrophages du tissu adipeux (MTA) est une composante majeure du développement des désordres métaboliques associés à l'obésité et au diabète. Le remodelage des membranes lipidiques des MTA joue un rôle clé dans leur phénotype inflammatoire. De nombreuses études rapportent des altérations du métabolisme de la phosphatidyléthanolamine (PE) dans les maladies métaboliques. L’objectif de notre projet est d'explorer l'impact de la modulation du métabolisme du PE sur l'homéostasie lipidique et la réponse inflammatoire des macrophages dans le contexte des désordres métaboliques associés à l'obésité.
Méthodes
Les conséquences de l’altération du métabolisme des PE ont été évaluées par : (i) RNAseq de MTA de patients obèses après chirurgie bariatrique, (ii) analyses transcriptomiques et lipidomiques de MTA de souris sous régimes hyperlipidiques (iii) analyses RNAseq et de l’activité métabolique sur culture primaire de macrophages humains (HMDM) métaboliquement activés (palmitate, insuline et glucose) après inhibition par siRNA de PCYT2, enzyme clé de la voie de biosynthèse du PE.
Résultats
(i) L'analyse des MTA de patients obèses révèle que l'expression de PCYT2 est positivement corrélée à l'activation des voies inflammatoires et du métabolisme lipidique. (ii) Dans les MTA de souris obèses, l’abondance de PE augmente et est associée à l’insulino-resistance. (iii) La diminution de l'abondance des PE dans les HMDM entraine un remodelage des lipides membranaires et une diminution du stockage, particulièrement des oméga-6. Ces modifications s'accompagnent d'une diminution de l'activité glycolytique et de l'inflammation. Finalement, nous montrons que l'insuline inhibe l'expression de PCYT2 de manière dose-dépendante et modifie la réponse inflammatoire des MTA.
Conclusion
La PE pourrait jouer un rôle central dans la régulation des réponses inflammatoires et insuliniques des MTA. Nos travaux futurs visent à décrypter les mécanismes reliant la méta-inflammation dans les MTA, aux troubles métaboliques associés à l'obésité telle que la résistance à l'insuline.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.