, Diedisheim MARC (1) Julla JEAN-BAPTISTE (2) Delepine CHLOÉ (1) Alzaid FAWAZ (1) Blériot CAMILLE (1) Toubal AMINE (1) Potier CHARLINE (1) Khider KENNAN (1) Bonnefond AMÉLIE (3) Ginhoux FLORENT (4) Potier LOUIS (5) Venteclef NICOLAS (1) Gautier JEAN-FRANÇOIS (2) Delepine CHLOÉ (1)
(1) Institut Necker Enfants Malades – U1151 Inserm – Université Paris Cité, Paris, France, (2) Service De Diabétologie Et D’endocrinologie, Hôpital Lariboisière, Paris, France, (3) Inserm, Lille, France, Paris, France, (4) U1015 Myeloid Cell Development Laboratory-Gustave Roussy Institute, Paris, France, (5) Service De Diabétologie Et D’endocrinologie, Hôpital Bichat, Paris, France
Contexte et objectifs Le diabète de type 2 (DT2) est une maladie hétérogène avec une grande diversité clinique et biologique, dont plusieurs classifications ont été proposées récemment1-4. Bien que l'inflammation joue un rôle important dans son développement5-7, aucune de ces classifications ne prend en compte de paramètres inflammatoires. Dans cette étude, nous avons utilisé la numération de cellules immunitaires circulantes (CIC) pour définir des endotypes de DT2 avec des profils immuno-inflammatoires distincts. Méthodes 3100 patients DT2 dont 405 patients DT2 nouvellement diagnostiqués ont été recrutés dans le cadre de la cohorte Angiosafe. Une méthode de clustering non-supervisée (le k-moyenne) basée sur la numération de CIC (neutrophiles, monocytes et lymphocytes) a été utilisé afin d’identifier des endotypes de T2D. En utilisant des approches multi-omiques, incluant la protéomique ciblée, l’épigénomique, et la transcriptomique, nous avons caractérisé la nature et l’intensité de la réponse immunitaire des différents endotypes identifiés. Résultats Notre cohorte est composée de 68% d'hommes. L'âge médian est de 54 ans, l’HbA1c est de 6,9% et l'IMC est de 28,7kg/m². 4 endotypes sont caractérisés par les numérations différentes de CIC. Un des endotypes (19%) présente une réponse immunitaire spécifique, principalement portée par un enrichissement en un sous-groupe de monocytes classiques, caractérisé par l’activation des voies du stress du réticulum endoplamique et de mTOR. De manière importante, cet endotype inflammatoire présente une prédisposition plus prononcée pour certaines complications comme la macroangiopathie et la néphropathie. Conclusions L’utilisation de la numération des CIC dans dans un algorithme de phénotypage des endotypes de DT2 permet d’affiner leurs définitions et d’identifier un DT2 inflammatoire. Ces patients les plus "inflammés" présentent un risque plus élevé de complications liées au diabète, comme nous l'avons proposé8. Cette méthode de clustering et de prédisposition aux complications est en cours de validation dans des cohortes longitudinales allemandes et italienne9,10.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.