, Mazen NOUREDDIN (2) Mary RINELLA (3) Rebecca TAUB (4) Dominic LABRIOLA (4) Naim ALKHOURI (5) Meena B. BANSAL (6) Rebecca TAUB (4)
(1) Université Paris Cité, Umr1149 (cri), Inserm, Paris; Service D'hépatologie, Ap-Hp, Hôpital Beaujon, Clichy-La-Garenne, France, (2) Houston Methodist Hospital, Houston, États-Unis, (3) The University Of Chicago, Chicago, États-Unis, (4) Madrigal Pharmaceuticals, West Conshohocken, États-Unis, (5) Arizona Liver Health, Phoenix, États-Unis, (6) Icahn School Of Medicine At Mount Sinai, New York, États-Unis
Introduction
MAESTRO-NASH est un essai randomisé, contrôlé versus placebo, en double aveugle, de phase 3, en cours, d’une durée de 54 mois, évaluant l'efficacité du Resmetirom, administré par voie orale une fois par jour, chez des patients atteints de NASH avec fibrose confirmée par biopsie. 966 patients ont été randomisés (1:1:1) dans l’un des trois bras suivants : Resmetirom 80 mg, Resmetirom 100 mg, ou Placebo. Les deux critères de jugement principaux histologiques (résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose ou amélioration ≥1 stade de la fibrose sans aggravation de la NASH) ont été atteints à 52 semaines dans les deux bras Resmetirom.
Méthodes
Les effets histologiques et sur la teneur en graisse hépatique (mesurée par IRM-PDFF) du Resmetirom et du placebo ont été évalués à 52 semaines en fonction de la perte de poids (<5 % ou ≥5 %) et/ou du traitement par aGLP-1.
Résultats
À l’inclusion, 12-16 % des patients étaient sous aGLP-1 (stables depuis au moins 6 mois, 96 % de patients diabétiques sous 1mg de semaglutide). Au total, 17 % des patients ont perdu ≥5 % de leur poids : 17-22 % dans les groupes Resmetirom et 12 % sous placebo. Le traitement par aGLP-1 n'a pas été associé à la perte de poids observée. Une perte de poids ≥5 % a amélioré de plus de 20 % la résolution de la NASH dans tous les groupes (25 % supérieure dans le groupe Resmetirom 100 mg vs placebo). L’amélioration de la fibrose a été augmentée d’environ 10 % dans tous les groupes.
Conclusion
Une perte de poids corporel ≥5 % amplifie l'effet du Resmetirom sur la résolution de la NASH (>50 %) et l'amélioration de la fibrose (~40 %). Le traitement par aGLP-1 n’a pas modifié ces effets.
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. LC, MN, MR, NA et MBB ont reçu une subvention/un soutien à la recherche de Madrigal Pharmaceuticals. RT et DL sont des employés de Madrigal Pharmaceuticals.