, Roxane DESCAILLOT (1) Nour MESTO (1) Muris HUMO (2) Aude DE CESAR (2) Damien GAILLARD (2) Latifa LAKHDAR (2) Thierry BARON (2) Magalie A RAVIER (1) Laurence GAMET-PAYRASTRE (3) Safia COSTES (1) Muris HUMO (2)
(1) Institut De Génomique Fonctionnelle, Montpellier, France, (2) Anses, Lyon, France, (3) Inrae, Toulouse, France
Introduction
Certains pesticides semblent impliqués dans les troubles métaboliques et la maladie de Parkinson (MP). Notre objectif est d’évaluer l’impact métabolique d’une exposition chronique à un mélange de faibles doses de pesticides dans un modèle murin de la MP.
Méthodes
Des souris adultes exprimant l’alpha-synucléine humaine mutée (M83-modèle de MP) et contrôles ont été nourries avec un régime enrichi en 6 pesticides (captan/boscalid/chlorpyrifos/thiachlopride/thiophanate/ziram) ou contrôle pendant 12 mois. L’impact métabolique a été évalué par des tests de tolérance au glucose et à l’insuline, la morphologie/fonction du pancréas endocrine par immunofluorescence et mesures de la sécrétion d’insuline. Les ilots ont été soumis à une analyse transcriptomique (RNAseq). Les niveaux d’expression hépatique du récepteur à l’insuline ont été évalués (RT-qPCR/WesternBlot).
Résultats
L’exposition aux pesticides entraîne une prise pondérale et une insulinorésistance chez les souris contrôles et M83, associée à une diminution de l’expression hépatique du récepteur à l’insuline. Alors que les souris contrôles sont intolérantes au glucose, les M83 présentent étonnement une meilleure tolérance au glucose après 12 mois d’exposition. Celle-ci s’accompagne d’une augmentation de la masse β-cellulaire (taille des ilots, nombre de cellules β/ilot; p<0,05) associée à une meilleure sécrétion d’insuline in vivo. L’expression abondante d’alpha-synucléine dans les ilots des souris M83 (révélée par transcriptomique et immunofluorescence) est associée à un enrichissement des gènes impliqués dans le métabolisme des acides aminés (p<0,05).
Conclusion
L’exposition chronique aux pesticides entraine: 1/une insulinorésistance résultant en partie d’une diminution hépatique du récepteur à l’insuline; 2/une meilleure tolérance au glucose uniquement chez les souris M83 qui présentent une adaptation endocrine accrue. Cette étude révèle un rôle inattendu de l’alpha-synucléine dans le métabolisme des acides aminés, susceptible d’expliquer l’adaptation β-cellulaire face à l’insulinorésistance induite par les pesticides.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.