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Institut Necker Enfants Malades-U1151, Paris, France
Les îlots pancréatiques sont responsables de la production d’insuline qui régule la glycémie. Les macrophage résidents peuvent réguler la production d’insuline via un profil inflammatoire unique caractérisé par une expression élevée d’IL1b, de TNFa et de MHC-II. Contrairement aux neurones du système nerveux central, les neurones périphériques peuvent être exposés à des changements métaboliques, hormonaux ou mécaniques. Dans ce contexte, les cellules gliales périphériques, les cellules de Schwann (CS), sont cruciales pour protéger et soutenir les neurones. Plusieurs études proposent les CS comme un acteur indépendant dans la régulation de la fonction tissulaire, notamment via l’immunomodulation. L’existence d’un réseau de CS dense dans l’îlot a été rapporté mais on ignore toujours leur implication dans l’homéostasie des îlots. Nous proposons que le dialogue entre les cellules de Schwann et les macrophages régule la sécrétion d’insuline par la modulation de l’activité des cellules voisines, en particulier l’inflammation et le micro-environnement de l’îlot. En utilisant des techniques de transcriptome, d’imagerie et des outil fonctionnels, nous montrons que les macrophages de l’îlot sont capables d’interagir physiquement avec les CS. De plus, grâce à des analyses d’interactome, nous identifions des mécanismes potentiellement responsables de la modulation du micro-environement de l'îlot et de l'inflammation. Ce projet permettra de comprendre le rôle unique des CS dans l’homéostasie de l’îlot et dans l’inflammation, ainsi que les conséquences des stress métaboliques dans leur identité et leur fonction.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.