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Get-Doc Association, Paris, France
La concordance des jumeaux MZ (30%) pour le DT1p existe aussi pour l’AAD, indiquant une contribution génétique à la fois à la maladie et à son émergence plus ou moins précoce. Pour chercher les gènes impliqués, nous avons étudié 1956 patients diagnostiqués avant 15 ans (7,9±0,3), nés entre 1988 et 2008, avec leurs 4 grands parents nés en France continentale. Nous avons analysé 94 SNPs connus pour prédisposer au DT1. 14 de ces SNPs, localisés au sein de 12 loci non-HLA, étaient associés à l’AAD du DTPp (p 10-3-10-12) dont 10 de façon dominante. HLA Classe II n’en faisait pas partie. 4 de ces 12 loci étaient déjà connus (GSDMB, IL2, TNFAIP3, IL10) pour être associés à l’AAD dans de grandes cohortes anglo-finlandaises hétérogènes dans le temps et la géographie. Les 8 autres, absents des cohortes étrangères citées, caractérisaient nos patients, français de souche continentale ayant vécu dans une période de temps plus restreinte et donc un environnement plus récent et a priori plus stable. Ces 8 nouveaux loci abritaient les gènes suivants : CLEC16A, TYK2, ERBB3, CCR7, FCRL3, DNAH2, FGF3/4, et HPSE2. L’association de 2 de ces variants avec l’AAD est présentée à titre d’exemple sur la Figure. La fonction testée in silico des 12 gènes suspectés les a montrés impliqués dans des voies ou des maladies auto-immunes autres que le DT1. Ceci suggère qu’ils doivent leur association à l’AAD du DT1p à leur effet sur la précocité ou la vitesse d’évolution des mécanismes autoimmuns détruisant les cellules béta, contribuant ainsi au déterminisme génétique de l’AAD. D’autre part, l’étude de notre cohorte géographiquement et temporellement homogène indique que des DT1p survenant dans des pays (Finlande, UK, US) aux environnements différents et à des époques variées n’obéissent pas au même déterminisme génétique pour leur AAD.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.