, Karine CLÉMENT (2) M. Jennifer ABUZZAHAB (3) Sadaf FAROOQI (4) Uzoma OKORIE (5) Elizabeth FORSYTHE (6) Erica VAN DEN AKKER (7) Jennifer L. MILLER (8) Sonali MALHOTRA (9) Jill GARRISON (9) Béatrice DUBERN (10) Hélène DOLLFUS (11) Sadaf FAROOQI (4)
(1) Seattle Children’s Research Institute, Seattle, Wa, Usa, Seattle, États-Unis, (2) Sorbonne Université, Paris, France; 3pitié-Salpêtrière Hospital, Paris, France, Paris, France, (3) Pediatric Endocrinology And Diabetes, Children’s Minnesota, Saint Paul, Mn, Usa, Saint Paul, États-Unis, (4) University Of Cambridge, Cambridge, Uk;, Cambridge, Royaume-Uni, (5) Department Of Pediatrics, Marshfield Clinic, Marshfield, Wi, Usa, Marshfield, États-Unis, (6) Ucl Great Ormond Street Institute Of Child Health, London, Uk, Londres, Royaume-Uni, (7) Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands, Rotterdam, Pays-Bas, (8) Pediatric Endocrinology, Department Of Pediatrics, University Of Florida College Of Medicine, Gainesville, Fl, Usa, Gainesville, États-Unis, (9) Rhythm Pharmaceuticals, Inc., Bos12rhythm Pharmaceuticals, Inc., Boston, Ma, Usaton, Ma, Usa, Boston, États-Unis, (10) Sorbonne Université, Paris, France, Hôpital Trousseau, Paris, France, Paris, France, (11) Hôpitaux Universitaires De Strasbourg And Université De Strasbourg, Strasbourg, France, Paris, France
Objectifs
La voie leptine-mélanocortines régule la balance énergétique et la prise alimentaire. Une altération de cette voie chez les patients avec une obésité hypothalamique lésionnelle (OHL), un déficit en pro-opiomélanocortine (POMC) ou en récepteur de leptine (LEPR) ou un syndrome de Bardet Biedl (BBS) peut provoquer une hyperphagie et une obésité sévère. Setmélanotide, agoniste du récepteur de type-4 aux mélanocortines, a entrainé des réductions cliniquement significatives du score de faim et du poids dans ces populations. Matériel/patients et méthodes : Les trajectoires de poids des patients issus de ces différentes populations sont décrites. Les patients âgés de ≥ 6 ans issus de 5 études avec setmélanotide ont été inclus dans l’analyse. Les modifications de l’indice de masse corporelle et du pourcentage du 95ème percentile de l’IMC ont été évaluées et stratifiées par catégorie de poids.
Résultats
58 patients ont été analysés (OHL : n = 12 ; POMC : n = 9 ; LEPR : n = 11 ; BBS : n = 26). La plupart présentaient une obésité extrême à l’initiation. Après 1 an de traitement par setmélanotide, des améliorations de ≥ 1 classe d'obésité ont été observées dans toutes les cohortes. Pour l'OHL et le déficit en POMC, la catégorie de poids de 5 patients est passée d’obésité à surpoids, et celle de 3 patients d'obésité à poids normal.
Discussion
Dans des populations distinctes de patients souffrant d'obésité, setmélanotide réduit globalement le poids corporel et améliore la catégorie de poids, bien qu'avec une intensité variable, possiblement liée aux différents mécanismes du dysfonctionnement de la voie leptine-mélanocortines. Cette étude a été financée par Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. SM et JG sont des employés de Rhythm Pharmaceuticals, Inc., et possèdent des actions ou des options d'achat de Rhythm Pharmaceuticals, Inc. Les institutions de KC, MJA et UO ont bénéficié de fonds de Rhythm Pharmaceuticals, Inc. pour la recherche et KC, MJA et UO ont perçu des honoraires de Rhythm Pharmaceuticals, Inc. pour des services de conseil, des comités consultatifs, des conférences ou des engagements éducatifs. SF, JA, EvdA, HD et EF ont été rémunérés par Rhythm Pharmaceuticals, Inc. pour des services de conseil, leur participation à des comités consultatifs et leurs interventions. CLR a reçu des fonds de recherche pour la réalisation d'études cliniques testant le setmélanotide, ainsi qu'une rémunération pour des services de conseil et la participation à un comité consultatif. JLM a reçu des fonds de Rhythm Pharmaceuticals, Inc. BD n'a aucun lien d'intérêts à signaler.