, Anna SECHER (2) Christian BRAND (2) Kirsten RAUN (2) Kirsten RAUN (2)
(1) Novo Nordisk France, Puteaux, France, (2) Novo Nordisk A/s, Maaloev, France
Contexte et objectifs
CagriSema (CS), une combinaison de cagrilintide et de sémaglutide, est en cours de développement. L'objectif de cette étude était d'étudier les variations de la sensibilité à l'insuline sous CS chez des rats rendus obèses par l'alimentation.
Méthodes
trois groupes (n=6 par groupe) étudiés : placebo, CS et WM (weight matched) apparié à la perte de poids au CS par restriction calorique. Les rats ont reçu quotidiennement des doses s.c. de 2 nmol/kg de CS ou de placebo, la disponibilité de la nourriture dans le groupe WM étant ajustée quotidiennement pour obtenir une perte de poids similaire à celle du groupe CS. Après 21 jours de traitement et 9-11 jours de récupération, ils ont été soumis à un clamp hyperinsulinémique (15 pmol/kg/min) et euglycémique (~5,7 mM) de 180 minutes.
Résultats
la perte de poids comparable (~10%) entre rats WM et rats CS a nécessité l’apport de ~10% de nourriture en moins aux rats WM, ce qui suggère un effet supplémentaire du CS dans l'adaptation métabolique. Aucun changement dans la GAJ n'a été observé, mais l'insulinémie a diminué de 40% avec CS vs placebo (p<0,03), suggérant une augmentation de la sensibilité à l'insuline. Les taux de perfusion de glucose (GIR) ont augmenté de 4,2 et 2,6 fois dans les groupes CS (p<0,001) et WM (p=0,097). La capture du glucose a augmenté de 3,3 et 1,6 fois dans les groupes CS (p=0,002) et WM (ns) vs placebo.
Conclusion
le traitement par CS a amélioré le métabolisme du glucose et augmenté la sensibilité à l'insuline, ne pouvant être expliquée que partiellement par la perte de poids, car le GIR était numériquement (65%, p=0,079) plus élevé dans le groupe CS vs WM.
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Employée firme pharmaceutique.