, Xavier GAUME (1) Julie BRUN (1) Romain BESNARD (1) Camille GAUTIER (1) Clément COCITA (1) Jonna SAARIMÄKI-VIRE (2) Diego BALBOA (2) Timo OTONKOSKI (2) Nicolas LAURENT (1) Anne-Lise GAFFURI (1) Rosy ELOY (1) Karim BOUZAKRI (3) François PATTOU (4) Romain BESNARD (1) Olivier SOULA (1)
(1) Adocia, Lyon, France, (2) Helsinki University, Helsinki, Finlande, (3) Ceed, Strasbourg, France, (4) Chu Lille, Lille, France
La transplantation d'îlots pancréatiques est un traitement efficace du diabète de type 1, mais la nécessité d'une immunosuppression en limite l'application. AdoShell® est un biomatériau implantable par coelioscopie, permettant la transplantation des îlots encapsulés sans immunosuppression. Grâce à un hydrogel immunoprotecteur, la diffusion de l'insuline et du glucose est assurée, tout en empêchant l'invasion par les anticorps et les cellules immunitaires. Pendant au moins 4 mois in vitro, AdoShell® maintient la sécrétion d’insuline par des ilots humains à des niveaux comparables aux ilots nus (N=6 préparations). La transplantation d’ilots allogéniques chez le rat diabétique montre que les ilots ne sont pas rejetés et permettent un contrôle glycémique. In vitro, AdoShell® protège également les ilots humains contre la mort cellulaire provoquée par l’exposition aux cellules immunitaires primaires humaines. L’implantation dans des souris NXG d’ilots humains encapsulés (environ 2.5 kIEQ/souris) assure une sécrétion de C-peptide moyenne de 633.0±168.1 pM pendant au moins 2 mois (Etudes 1 et 2, n=10 souris). Cette sécrétion est dépendante de la stimulation au glucose (Etude 3, n=3 souris). Après explantation, AdoShell® répond au glucose avec un indice de sécrétion comparable au niveau pré-implantatoire (Etudes 1 et 2, n=10 explants). En vue d’une application clinique, un implant adapté à la délivrance d’une dose thérapeutique humaine a été fabriqué et implanté avec succès par coelioscopie chez le porc. Suite à l’implantation dans la souris NXG d’ilots dérivés de cellules souches encapsulés, la sécrétion de C-peptide augmente pendant 2 mois comme les contrôles nus implantés dans la capsule rénale, démontrant leur capacité à maturer et à fonctionner dans AdoShell® (n=3 souris). Ces résultats permettent d’envisager une étude clinique avec AdoShell®. La compatibilité avec des ilots issus de cellules souches pourrait permettre d’étendre l’accès de la greffe d’ilots à davantage de personnes diabétiques de type 1.
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. ADOCIA (employé / actionnaire).