, Gilliane CHADEUF (1) Mikael CROYAL (2) Francesca GIORDANO (3) Soazig LELAY (4) Abdou Rachid THIAM (5) Jennifer RIEUSSET (6) Samy HADJADJ (7) Simon DUCHEIX (1) Cedric LE MAY (1) Bertrand CARIOU (1) Xavier PRIEUR (1) Francesca GIORDANO (3)
(1) Nantes Université, Chu Nantes, Cnrs, Inserm, L'institut Du Thorax, F-44000 Nantes, France, Nantes, France, (2) Nantes Université, Chu Nantes, Cnrs, Inserm, L'institut Du Thorax, 8 Quai Moncousu, Bp70721, Nantes 44000, France; Crnh-Ouest Mass Spectrometry Core Facility, Nantes, France, Nantes, France, (3) Institute For Integrative Biology Of The Cell (i2bc), Cea, Cnrs, Université Paris-Saclay, Gif-Sur-Yvette Cedex, France, Nantes, France, (4) Nantes Université, Chu Nantes, Cnrs, Inserm, L'institut Du Thorax, F-44000 Nantes, France; Université D'angers, Sfr Icat, F-49 000 Angers, France, Nantes, France, (5) Laboratoire De Physique De L'école Normale Supérieure, Ens, Université Psl, Cnrs, Sorbonne Université, Université Paris Cité, Paris, France., Nantes, France, (6) Laboratoire Carmen, Umr Inserm U1060/inra U1397, Université Claude Bernard Lyon1, F-69310 Pierre-Bénite And F-69500 Bron, France, Nantes, France, (7) Département D'endocrinologie, Diabétologie Et Nutrition, Nantes Université, L'institut Du Thorax, Nantes, France., Nantes, France
Les lipodystrophies généralisées sont des maladies rares, caractérisées par une perte quasi-totale du tissu adipeux (TA), associée à des complications cardiométaboliques sévères. Elles sont causées dans 50% des cas par une mutation du gène BSCL2 codant pour la seipine. La seipine est une protéine du réticulum endoplasmique (RE), qui a été identifiée dans les sites de contact entre le RE et la gouttelette lipidique (GL)1. Récemment, nous avons observé que la délétion inductible adipo-spécifique de la seipine entrainait une perte progressive des adipocytes. Nous avons aussi montré que la seipine était présente dans les sites de contact RE-mitochondrie (MAMs) et qu’elle contrôlait les propriétés des mitochondries2. L’objectif de cette nouvelle étude est de comprendre le lien entre la présence de la seipine dans les MAMs et le stockage des lipides. Récemment, une population de mitochondries à proximité de la GL a été identifiée et est soupçonnée de jouer un rôle clé dans la synthèse des lipides et leur stockage dans la GL. Dans des adipocytes en culture et dans du TA, nous avons montré qu’un chargement en lipides induit une réorganisation complète des contacts RE, GL, mitochondries et que ce remodelage est aboli en absence de seipine. La conséquence fonctionnelle est que la déficience en seipine altère le flux de lipides entre le RE et la GL. L’analyse d’images de microscopie électronique a permis de montrer que l’absence de seipine diminue spécifiquement les contacts à 3 entre RE, GL et mitochondrie. In vitro, l’utilisation d’un peptide synthétique qui rapproche le RE et la mitochondrie permet d’augmenter les contacts entre les 3 compartiments, et ainsi de corriger le défaut de flux lipidique. Nos travaux suggèrent que la seipine est nécessaire à l’architecture subcellulaire du RE, de la GL et la mitochondrie, qui semble elle-même contrôler le stockage des lipides dans l’adipocyte.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.