, Pierre-Louis BATROW (2) Malika ARHATTE (3) Isabelle SATNEY (2) Jérôme GILLERON (1) Etienne MOUISEL (4) Dominique LANGIN (4) Mireille CORMONT (1) Ez-Zoubir AMRI (2) Eric HONORÉ (3) Jean-François TANTI (1) Isabelle SATNEY (2)
(1) Centre Méditerrannéen De Médecine Moléculaire, Nice, France, (2) Institut De Biologie De Valrose, Nice, France, (3) Institut De Pharmacologie Moléculaire Et Cellulaire, Valbonne, France, (4) Institut Des Maladies Métaboliques Et Cardiovasculaires, Toulouse, France
Les adipocytes bruns (BAd) dissipent l'énergie sous forme de chaleur et sont activés par le froid ou des agonistes des récepteurs bêta-3 adrénergiques comme le CL316,243 (CL). Leur activation augmente la dépense énergétique, réduit le poids corporel et améliore l’insulinosensibilité1. Une meilleure compréhension de leur activation permettrait d'identifier de nouvelles cibles contre l'obésité et l’insulinorésistance. Il a été récemment montré que les BAds sont mécano-sensibles2 suggérant que des canaux ioniques mécanosensibles, acteurs précoces de la mécanosignalisation3, régulent leur fonction. Nous avons donc étudié leur niveau d’expression et leurs rôles dans les BAds. Nous montrons que l’expression du canal mécanosensibles Piezo14 et les courants Piezo1 sont importants dans les BAds et que l’expression de Piezo1 augmente lorsque les souris sont exposées au froid. Pour étudier les mécanismes impliqués dans cette augmentation, nous avons traité des BAds avec du CL. Le CL augmente l’expression de Piezo1, effet qui est inhibé par des inhibiteurs des lipases ATGL et HSL. Chez la souris, l’invalidation d’ATGL et HSL dans les BAds prévient l’augmentation de Piezo1 induite par le froid. Des souris invalidées pour Piezo1 dans les BAds (Piezo1BAd.KO) ont une réduction de leur masse grasse totale et des TAs sous-cutané et péri-gonadique en régime standard. Le CL induit plus fortement le programme thermogénique et les gènes de la lipogenèse de novo dans les TAs brun des souris Bad.KO comparées aux souris Piezo1Lox. Les souris Piezo1BAd.KO sont partiellement protégées de l’obésité induite par 7 semaines d’un régime hyperlipidique avec une réduction de leur masse grasse et une amélioration de leur tolérance au glucose. Nos résultats montrent que l’activation des BAds s’accompagne d’une augmentation de l’expression de Piezo1 dépendante de la lipolyse et que la mécano-signalisation médiée par Piezo1 réprime les fonctions thermogéniques des BAds favorisant le développement de la masse grasse en régime standard ou hyperlipidique.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.