, Manon MICOUD (1) Mickael ZERGANE (1) Félicie EVRARD (1) Bruno CHAPUIS (2) Renaud ROVERA (3) Vincent SIMON (4) Marie BARBIER (5) Angélique VAUCHER (5) Samantha JAMES (4) Giovanni MARSICANO (4) Daniela COTA (4) Sophie CROIZIER (5) Gilles MITHIEUX (1) Félicie EVRARD (1) Amandine GAUTIER-STEIN (1)
(1) Umr 1213 Nutrition, Diabète Et Cerveau, Lyon, France, (2) Ciqle, Université De Lyon, Lyon, France, (3) Umr 5305 Laboratoire De Biologie Tissulaire Et Ingénierie Thérapeutique, Lyon, France, (4) Umr 1215 Neurocentre Magendie, Bordeaux, France, (5) Center For Integrative Genomics, Lausanne, Suisse
La néoglucogenèse intestinale (NGI) est une fonction anti-obésité, anti-diabète et anti-anxiété. Le glucose néoglucogénique, détecté dans la veine porte, induit un signal nerveux qui module l’activité des neurones anoréxigènes POMC (pro-opiomelanocortin) de l’hypothalamus et diminue la prise alimentaire, par un mécanisme dépendant du neuropeptide CGRP (calcitonin gene related peptide). Les voies nerveuses et les neurones impliqués dans la transmission de ce signal de la veine porte à l’hypothalamus restent à caractériser. Des souris mâles C57Bl6J et CGRP-/- ont été perfusées avec du glucose dans la veine porte à un débit mimant une induction de la NGI. Les fibres nerveuses et l’activation des neurones ont été analysées par marquages immunofluorescents; la nature des neurones par RNAscope. La dénervation spinale a été réalisée par ablation des ganglions cœliaques. Les neurones du tronc cérébral ont été inactivés par chémogénétique. La perfusion portale de glucose mimant la NGI double le nombre de neurones c-FOS positifs dans le noyau du tractus solitaire (NTS) et parabrachial (PBN) et diminue de 20% la prise alimentaire. Cette diminution est abolie après une dénervation spinale. Les nerfs spinaux expriment principalement CGRP, que nous avons détecté dans un réseau dense de fibres entourant la veine porte. Chez les souris CGRP-/-, le glucose portal n’a plus d’effet sur l'activation du PBN et la prise alimentaire. L’inhibition chémogénétique du PBN abolit les effets du glucose portal sur la prise alimentaire et l’activation des neurones POMC. Les neurones à CGRP du PBN latéral sont impliqués dans la diminution de la prise alimentaire liée à l'aversion. Cependant, les neurones du PBN activés par le signal glucose portal sont des neurones non-CGRP. L’induction de la NGI est donc transmise par des afférences spinales exprimant CGRP, qui activent le NTS puis le PBN et enfin l’hypothalamus. Ces résultats caractérisent un nouveau mécanisme de détection du glucose.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.