, Melissa Santos AGUIAR (2) Wenicios Ferreira CHAVES (2) Adriana Souza TORSONI (2) Hervé LE STUNFF (3) Marcio Alberto TORSONI (2) Adriana Souza TORSONI (2)
(1) Unicamp / Neuropsi, Université Paris-Saclay, Limeira / Saclay, Brésil, (2) Unicamp, Limeira, Brésil, (3) Neuropsi, Université Paris-Saclay, Saclay, France
L’inflammation hypothalamique peut conduire à l’obésité et à une dérégulation de l’homéostasie glucidique, favorisant l’apparition du diabète de type 2. Les récepteurs nicotiniques alpha 7 de l'acétylcholine (α7nAChR) exprimés dans le système nerveux central inhibent la transcription de cytokines inflammatoires. Il a été montré qu’un régime riche en graisses (HFD) à court terme altère l'expression du α7nAChR, favorisant une réponse inflammatoire au niveau de l'hypothalamus. Les mécanismes mis en jeu peuvent impliquer l’inhibition de l'expression du gène Chrna7, la méthylation de l'ADN et désacétylation des histones (pré-transcriptionnelle) et la présence de chaperonnes (post-traductionnelle) qui in fine réguleront la présence et l’activité du α7nAChR à la membrane plasmique. Le but de cette étude a été de déterminer le rôle de ces mécanismes dans la down-régulation par le HFD. Un HFD de 3 jours conduit à une diminution de l'expression de Chrna7, associée à une augmentation de l’expression de la méthyltransférase Dnmt3a et de l’histone dé-acétylase Hdac3 dans l'hypothalamus. Ce régime induit une augmentation de l’expression des facteurs de transcriptions Pparg et Egr1 connu pour réprimer l’expression de α7nAChR. Enfin, le HFD induit une diminution des chaperonnes du α7nAChR, Ric3 et Tmem35a. La stimulation de neurones hypothalamiques mHypoA-POMC/GFP avec du palmitate, augmente l’expression du TNFα et d’IL-6 et une diminution de l'expression de Chrna7. Le palmitate augmente également l'expression de Dnmt3a et 3b ainsi que de Hdac3. Concernant les chaperonnes du α7nAChR, le palmitate entraine une diminution de l’expression de Ric3. En résumé, nos résultats suggèrent un rôle potentiel des mécanismes pré-transcriptionnels et post-traductionnels dans l’inhibition du α7nAChR par le HFD à court-terme. Ainsi, la régulation positive de Pparg, Egr-1 et des Dnmt pourrait contribuer à la réduction des niveaux d'ARNm de Chrna7 par l'inhibition de sa transcription et une diminution des protéines chaperonnes responsables de la fonctionnalité des α7nAChR. (FAPESP #2020/06757-0)
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.