, Panagiotis FLEVARIS (2) Kieren MATHER (2) Andrea MARI (3) Tim HEISE (4) Laiyi CHUA (2) Eric ZIJLSTRA (4) Charles HARRIS (2) Ran LIAO (2) Axel HAUPT (2) Edward John PRATT (2) Andrea MARI (3)
(1) Eli Lilly And Company, Neuilly-Sur-Seine, France, (2) Eli Lilly And Company, Indianapolis, États-Unis, (3) Institute Of Neuroscience, Padoue, Italie, (4) Profil Gmbh, Neuss, Allemagne
Introduction
Dans cette étude de phase 1b, nous avons étudié les effets d’un agoniste du récepteur du GIP à action prolongée (LAGIPRA) et du dulaglutide, séparément et en association, sur la sensibilité à l’insuline et la fonction des cellules bêta chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2).
Méthodes
Les participants DT2 ont été recrutés dans un essai contrôlé, randomisé, de 12 semaines pour évaluer l’effet d’une administration hebdomadaire de LY3532226 (LAGIPRA) 20 mg, dulaglutide 1,5 mg ou LAGIPRA+dulaglutide sur la sensibilité à l’insuline et la fonction cellulaire bêta. Les effets ont été évalués par des clamps hyperglycémiques et euglycémiques hyperinsulinémiques, à l’inclusion et après 12 semaines de traitement. La sensibilité à l’insuline (valeur M) et le taux de sécrétion d’insuline (TSI0-120 min) ont été évalués séparément, et combinés dans un indice de disposition du clamp (IDc). Résultats (Tableau) : LAGIPRA et dulaglutide en monothérapie ont entrainé une réduction pondérale modérée et une amélioration de l’HbA1c. L’effet sur la perte de poids avec le traitement combiné était cumulatif à 12 semaines. LAGIPRA en monothérapie a modérément augmenté les réponses de la sécrétion d’insuline mais a permis une amélioration 3 fois plus importante de la sensibilité à l’insuline par rapport au dulaglutide en monothérapie. Le traitement combiné a démontré des effets cumulatifs sur la sensibilité à l’insuline et la fonction cellulaire bêta, et des effets au moins cumulatifs sur l’IDc.
Conclusion
LAGIPRA et dulaglutide ont amélioré le poids et l’HbA1c, mais leurs effets sur la sensibilité à l’insuline et la fonction des cellules bêta ont été différents. LAGIPRA a surtout amélioré la sensibilité à l’insuline, tandis que le dulaglutide a eu un effet plus important sur la sécrétion d’insuline. Ces effets sur la sensibilité à l’insuline et la sécrétion d’insuline étaient cumulatifs avec l’association dulaglutide-LAGIPRA.
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. AD (présentateur uniquement), PF, KM, LC, EZ, CH, RL, AH er EP sont des employés et des actionnaires d’Eli Lilly and Company. AM rapporte des frais de consultant et / ou des subventions de recherche pour : Boehringer Ingelheim et Eli Lilly and Company. TH rapporte des frais de consultant et / ou de conférencier et / ou des subventions de recherche pour : Astra Zeneca, Altimmune, Biocon, Bioton, Civica Foundation, Crinetics Pharmaceuticals, Eli Lilly & Company, Enyo Pharma, Gan&Lee Pharmaceuticals, Genova, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH, Nanexa AB, Novo Nordisk, SamChunDang Pharm. Co., Sanofi et Zealand Pharma.