, Gilliane CHADEUF (1) Mikael CROYAL (2) Soazig LELAY (3) Jennifer RIEUSSET (4) Simon DUCHEIX (5) Cedric LE MAY (5) Bertrand CARIOU (5) Xavier PRIEUR (5) Soazig LELAY (3)
(1) Nantes Université, Chu Nantes, Cnrs, Inserm, L'institut Du Thorax, F-44000 Nantes, France, Nantes, France, (2) Nantes Université, Chu Nantes, Cnrs, Inserm, L'institut Du Thorax, 8 Quai Moncousu, Bp70721, Nantes 44000, France; Crnh-Ouest Mass Spectrometry Core Facility, Nantes, France, Nantes, France, (3) Nantes Université, Chu Nantes, Cnrs, Inserm, L'institut Du Thorax, F-44000 Nantes, France; Université D'angers, Sfr Icat, F-49 000 Angers, France, Nantes, France, (4) Laboratoire Carmen, Umr Inserm U1060/inra U1397, Université Claude Bernard Lyon1, F-69310 Pierre-Bénite And F-69500 Bron, France, Nantes, France, (5) Nantes Université, Chu Nantes, Cnrs, Inserm, L'institut Du Thorax, F-44000 Nantes, France - Nantes (France), Nantes, France
Chez les individus vivant avec une obésité, le tissu adipeux (TA) présente des altérations de stockage et de relargage des lipides, constituant une inflexibilité métabolique. Ceci favorise le dépôt ectopique de lipides, contribuant aux complications cardiométaboliques associées à l’obésité. Les gouttelettes lipidiques (GL), qui assurent le stockage des lipides, établissent de nombreux contacts avec d’autres organelles et occupent une place centrale dans l’adipocyte. Les contacts GL/RE (réticulum endoplasmique) sont indispensables à la formation des GL1 et les contacts mitochondrie-GL ont récemment été impliqués dans la synthèse des lipides2. Enfin, les sites de contact mitochondrie-RE (MAMs) intègrent divers signaux métaboliques3. A ce jour, le rôle des contacts RE/GL/mitochondrie du TA a été peu étudié. En utilisant différentes techniques de microscopie, nous montrons que les lipides contrôlent l’organisation des contacts faits entre le RE, la GL et les mitochondries. Dans du TA de souris obèses et diabétiques, cette réorganisation est abolie. Pour mieux comprendre le rôle de ces contacts nous avons développé un modèle cellulaire invalidé pour la protéine mitochondriale PTPIP51, impliquée dans les contacts avec le RE et la GL. Dans des adipocytes, le chargement en lipides induit une réorganisation complète des contacts RE-GL-mitochondrie, et le KO PTPIP51 empêche ce remodelage. Ces altérations structurales sont associées à une réduction du flux de lipides entre leur lieu de synthèse, le RE, et leur lieu de stockage, la GL. En outre, le KO PTPIP51 altère la sensibilité à l’insuline ainsi que la lipolyse adipocytaire. L’utilisation d’un peptide synthétique qui rapproche le RE et la mitochondrie augmentant ainsi les MAMs, permet de corriger le défaut de flux de lipides observé dans le KO PTPIP51. Nos travaux suggèrent donc pour la première fois, que les contacts RE-GL-mitochondrie participent à la flexibilité métabolique du TA et qu’ils pourraient constituer des acteurs clés de la dysfonction adipocytaire.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.