, Hajar OUAHMI (1) Filippo MASSA (1) Antoine SICARD (2) Antoine SICARD (2)
(1) Lp2m Nice, Nice, France, (2) Chu Nice, Nice, France
Introduction
La transplantation d'îlots pancréatiques est une alternative pour les patients atteints de diabète de Type 1 (DT1) mais est limitée par le nombre d'îlots disponibles. En effet, de nombreux îlots sont perdus au cours de la procédure depuis leur préparation jusqu'à la greffe, principalement à cause de lésions d’ischémie/reperfusion. De plus, un receveur a besoin de trois greffes d'îlots successives, nécessitant donc plusieurs donneurs. Nous avons montré que le GC7 (N1-guanyl-1,7-diaminoheptane), un inhibiteur de l'hypusination d’eIF5A, améliore la résistance de divers cellules et tissus à l'ischémie/reperfusion, et notamment d’une lignée de cellules beta pancréatiques. Nous avons donc étudié l’effet du GC7 sur la qualité et la quantité d’îlots pancréatiques de souris quand il est utilisé pendant la procédure d’isolation, puis sur la reprise fonctionnelle de ces ilots quand ils sont transplantés dans des souris modèles du DT1.
Méthodes.
Des ilots pancréatiques ont été obtenus en digérant des pancréas de souris avec un mélange collagénase/GC7. Nous avons ensuite analysé leur survie à court et long terme, leur morphologie, leur fonction et leur résistance à l’ischémie/reperfusion. Enfin, un nombre sous-optimal de ces îlots (~150) ont été transplantés sous la capsule rénale de souris DT1 présentant une hyperglycémie sévère.
Résultat
Les îlots conditionnés par le GC7, ont montré une meilleure survie à 24h et 72h et une meilleure protection contre les lésions d’ischémie/reperfusion. Les souris DT1 transplantées avec un nombre sous-optimal de ces îlots ont présentées un meilleur contrôle glycémique avec une variation de -35 % de la glycémie à J20 (vs +6% pour les îlots contrôles) démontrant une meilleure fonctionnalité et survie que les îlots contrôles.
Conclusion
Le GC7 améliore donc la qualité et la quantité d’îlots vivants lors du processus d’isolation, et confère à ces îlots une meilleure survie et récupération fonctionnelle après leur transplantation chez des souris DT1.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.