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Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M)/ INSERM U1065, Nice, France
P19Arf est un anti-oncogène connu principalement pour stabiliser le facteur de transcription p531. Son expression est significativement augmentée dans les adipocytes des souris obèses. Notre étude vise à élucider le rôle de cette surexpression dans les complications métaboliques liées à l’obésité. Nous avons généré plusieurs modèles murins: des souris invalidées pour p19Arf dans les adipocytes blancs et beiges/bruns (p19Arf AdKO) ou uniquement dans les adipocytes beiges/bruns(p19Arf BadKO). Les souris p19Arf AdKO n’ont pas de phénotype sous régime standard. Par contre, après 10 semaines de régime hyperlipidique, elles sont plus intolérantes au glucose et résistantes à l’insuline que leurs contrôles. Ce phénotype s’explique par une prise de poids et de masse grasse plus importante. Cette dernière n’est pas due à une prise alimentaire accrue ni à une moindre activité, mais à une dépense énergétique réduite. Le phénotype est perdu à thermoneutralité, impliquant le tissus adipeux (TA) bruns. Il n’est cependant pas dû à l’invalidation de p19Arf dans ces adipocytes bruns, les souris p19Arf BadKO n’ayant aucun phénotype, suggérant l’implication d’un dialogue inter-organes. Pour appréhender les mécanismes, nous avons étudié les souris p19Arf AdKO après 3 semaines de régime hyperlipidique, quand elles ont le même poids que leurs contrôles et n’ont pas de différences de métabolisme. L’analyse du transcriptome des adipocytes du TA épididymaire montre un enrichissement en protéines de la chaine respiratoire et du catabolisme des acides aminés branchés. Le poids du TA épididymaire est moins important et le nombre de certaines sous-populations de progéniteurs est modifié, pouvant suggérer un défaut de différenciation adipocytaire. Ceci est en accord avec nos observations qui montrent que, après 10 semaines de régime, le TA épididymaire a grossi par hypertrophie des adipocytes. L’augmentation de p19Arf dans les adipocytes faciliterait l’expansion du TA pour protéger du développement de l’obésité et des complications métaboliques.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.