, Philip N NEWSOME (2) Arun J SANYAL (3) Iris KLIERS (4) Laura H ØSTERGAARD (4) Michelle T LONG (4) Mette S KJÆR (4) Anna CALI (4) Elisabetta BUGIANESI (5) Mary RINELLA (6) Michael RODEN (7) Vlad RATZIU (8) Iris KLIERS (4)
(1) Service D'hépatologie, Hôpital Beaujon, Aphp, Clichy ; Université Paris-Cité, Inserm Umr 1149, Centre De Recherche Sur L'inflammation Paris, Montmartre, Paris, France, (2) Institut D'hépatologie, Faculté Des Sciences De La Vie Et De La Médecine, King's College London Et King's College Hospital, Londres, Royaume-Uni, (3) Institut Stravitz-Sanyal Pour Les Maladies Du Foie Et La Santé Métabolique, École De Médecine Vcu, Richmond, États-Unis, (4) Novo Nordisk A/s, Copenhague, Danemark, (5) Département Des Sciences Médicales, Université De Turin, Turin, Italie, (6) Département De Médecine, Université De Chicago, Chicago, États-Unis, (7) Dép D'endocrinologie Et De Diabétologie, Faculté De Médecine Et Chu De Düsseldorf, Univ Heinrich Heine ; Institut De Diabétologie Clinique, Centre Leibniz De Recherche Sur Le Diabète De L'université Heinrich Heine ; Centre Allemand De Recherche Sur Le Diabète, Munich-Neuherberg, Düsseldorf, Allemagne, (8) Sorbonne Université, Institut De Cardiométabolisme Et Nutrition, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Inserm Umrs 1138 Crc, Paris, France
Contexte
La stéatohépatite métabolique (MASH) est la forme progressive de la maladie hépatique stéatosique associée à la dysfonction métabolique. Le semaglutide est un agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1RA) en cours d'étude pour le traitement de la MASH non cirrhotique.
Méthodes
ESSENCE (NCT04822181) est un essai en cours, de phase 3, multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo, portant sur des participants atteints de MASH confirmée par biopsie et présentant un stade de fibrose 2 ou 3. Les participants ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir une dose hebdomadaire sous-cutanée de 2,4 mg de semaglutide ou un placebo, en complément des soins standards, pendant 240 semaines, avec une analyse intérimaire effectuée lorsque les premiers 800 participants avaient achevé 72 semaines de traitement. Les deux critères d'évaluation principaux à 72 semaines étaient la résolution de la MASH sans exacerbation de la fibrose hépatique et la réduction de la fibrose hépatique sans aggravation de la MASH.
Résultats
<> Les deux critères principaux de cette première partie ont été significativement atteints au terme du suivi de 72 semaines : 37% des patients ayant reçu le sémaglutide ont présenté une réduction significative de la fibrose hépatique sans aggravation de la MASH et 62,9% ont présenté une résolution de la MASH sans exacerbation de la fibrose hépatique, contre respectivement 22,5% et 34,1% de leurs contrôles. Le semaglutide 2,4 mg présentait un profil de tolérance conforme aux études précédentes. Les 800 participants présentaient principalement une fibrose au stade 3 (68,8%) et étaient pour la majorité atteints d'obésité (72,7%) et d'un diabète de type 2 (55,5%).
Conclusion
<>
Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Certains auteurs sont des salariés de Novo Nordisk. Les liens/conflits d'intéret seront bien détaillés pour chaque auteur.