, Michel LEIBOVICI (2) Franck OURY (2) Raphael SCHARFMANN (1) Raphael SCHARFMANN (1)
(1) Institut Cochin / Inserm U1016, Paris, France, (2) Institut Inem, Paris, France
Le diabète de type 2 (DT2) se caractérise par une défaillance des cellules bêta pancréatiques, entraînant une diminution de la sécrétion d'insuline. Ce risque augmente avec l'âge, affectant près de 20 % des personnes âgées. La régulation de la fonction des cellules bêta par les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) joue un rôle clé dans ce processus. Les GPCR activés par les protéines Gαs favorisent la sécrétion d’insuline, tandis que ceux associés aux protéines Gαi/o exercent un effet inhibiteur. Bien que des activateurs de GPCR liés à Gαs soient la première ligne de traitement utilisés pour stimuler l'insuline chez les patients DT2, peu de stratégies ciblent les signaux inhibiteurs de Gαi/o. Notre recherche se concentre sur GPR158, un GPCR Gαi/o exprimé spécifiquement dans les cellules bêta et certains neurones, et dont l'expression est associée au vieillissement. Nos résultats montrent que les souris dépourvues de GPR158 (GPR158-/-) présentent une amélioration significative de la tolérance au glucose, sans modification de la masse des cellules bêta. De plus, l’absence de GPR158 induit une augmentation de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose, suggérant que GPR158 agit comme un frein naturel à cette sécrétion. En conclusion, nos travaux identifient GPR158 comme un régulateur potentiel de la sécrétion d’insuline et ouvrent la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour le DT2 en ciblant cette voie inhibitrice. Nous proposons que GPR158 pourrait être modulé pour optimiser la sécrétion d’insuline dans le cadre du traitement du DT2.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.