, Alice MARINO (1) Eline STUKKENS (1) Laura GUILBERT (1) Marine DE LOOF (1) Laurent BULTOT (1) Sandrine HORMAN (1) Christophe BEAULOYE (2) Luc BERTRAND (2) Laura GUILBERT (1)
(1) Uclouvain, Irec, Card, Bruxelles, Belgique, (2) Uclouvain, Irec, Card, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgique
Contexte
L'O-GlcNAcylation et l'acétylation des protéines jouent un rôle essentiel dans la régulation du métabolisme et de la fonction cardiaque. La littérature suggère qu’elles sont deux éléments importants dans le développement des altérations cardiaques associées au diabète de type 2.
Objectifs
Élucider le lien entre la progression du diabète, les altérations cardiaques et la modification des protéines par le biais de l’étude de ces modifications post-traductionnelles.
Méthodes
Des souris ont été soumises à un régime riche en graisses (HFD), riche en graisse/sucre (WD) ou contrôle (CTRL) pendant 4 mois. Les animaux ont été suivis pour évaluer le développement de l'obésité, du diabète, de l'hypertrophie et de la dysfonction cardiaque. Les niveaux d’O-GlcNAcylation et d'acétylation ont été mesurés par western blot, et une approche "omique" par spectrométrie de masse (MS) a été utilisée pour identifier les protéines O-GlcNAcylées.
Résultats
Les deux régimes obésogènes induisent une obésité et un diabète progressifs. Cependant, les souris HFD présentent une prise de poids plus importante, une augmentation du tissu adipeux, une intolérance au glucose et une résistance à l'insuline plus marquées que le groupe WD. Les deux groupes présentent des niveaux similaires d'hypertrophie cardiaque, mais seul le groupe WD développe une dysfonction cardiaque, caractérisée par une réduction de la fonction systolique. Les niveaux d’O-GlcNAcylation des protéines sont principalement élevés dans le groupe WD, tandis que l'acétylation est plus prononcée chez les HFD. L'O-GlcNAcylation ayant été précédemment associée à une dysfonction systolique, une approche MS a été réalisée afin d’identifier les protéines O-GlcNAcylées impliquées. Pas moins de 80 protéines O-GlcNAcylées sont augmentées dans le groupe WD, comprenant des protéines impliquées dans la régulation du cytosquelette, dans la voie PPAR et dans la traduction des protéines.
Conclusion
Seules les souris WD, au diabète moins prononcé, ont une dysfonction cardiaque, associée à un profil d'O-GlcNAcylation particulier.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.