, Stephanie ROBILLARD (1) Pierre-Luc BOUDREAULT (2) Philippe SARRET (2) Pedro GERALDES (3) Philippe SARRET (2)
(1) Crchus, Sherbrooke, Canada, (2) Institut De Pharmacologie De Sherbrooke, Département De Pharmacologie Et Physiologie, Sherbrooke, Canada, (3) Département De Médecine – Service Endocrinologie, Université De Sherbrooke, Sherbrooke, Canada
Introduction
La maladie artérielle périphérique (MAP) diabétique (DM) est caractérisée par une défaillance dans le processus de formation des nouveaux vaisseaux sanguins après l’ischémie1,2. Bien que notre équipe ait rapporté que l’apeline améliore la reperfusion sanguine dans un modèle DM d’ischémie du membre inférieur, sa stabilité plasmatique limite son potentiel thérapeutique3,4,5. L’objectif est d’évaluer l’effet d’analogues apelinergiques plus stables (KT04-44 et AM03-68) sur la fonction des cellules endothéliales (CE) et la revascularisation dans un modèle DM de MAP.
Méthodes
Les CE primaires exposées à des concentrations normales ou élevées de glucose et à l’hypoxie ont été stimulées et la signalisation, prolifération, migration et capacité à former des tubules a été évaluée. Suite à la ligature de l’artère fémorale chez des souris non-diabétiques (NDM) et DM, les analogues ont été administrés localement aux 2 jours durant 4 semaines. La reperfusion sanguine a été évaluée par laser Doppler ainsi que la capacité motrice. Le seuil de douleur et l’hypersensibilité ont été mesurés par test de Von Frey et d’acétone. Des analyses histologiques, moléculaires et protéiques ont été réalisées sur les tissus prélevés.
Résultats
Les analogues stimulent la prolifération, la migration et la formation de tubules des CE en conditions normales et élevées de glucose. À 4 semaines, les souris NDM ont une perfusion de 75 %, contre 38 % pour les DM. Les traitements améliorent la perfusion à 81 % (AM03-68) et 70 % (KT04-44). Les capacités motrices et seuils de douleur des DM+analogues sont similaires aux NDM. L’expression d’ARNm du VEGF-A, PDGF-B, PDGFR et le diamètre des fibres musculaires sont améliorés chez les DM+analogues.
Conclusion
Le traitement locale avec les analogues rétablisse la reperfusion sanguine, améliore la fonction endothéliale, les capacités motrices et sensorielles des souris DM, suggérant leur potentiel thérapeutique dans la MAP diabétique.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.