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Association Get-Doc, Paris, France
L'hyperglycémie chronique du DT1 menace de complications rétiniennes, glomérulaires et cardiovasculaires. À l'interface de la génétique et de l'environnement, des changements épigénétiques dynamiques mais durables, associés à l'hyperglycémie, pourraient-ils contribuer à ces complications ? Pour identifier ces changements, des barrières méthodologiques puissantes résident d’une part dans la nature quantitative de la méthylation de l’ADN (à la différence d’un génotype allélique) et sa grande variabilité individuelle, d’autre part dans la quantification de l’hyperglycémie sur une période prolongée. Pour éviter ces barrières, un même patient DT1 a été analysé au diagnostic et 3 ans plus tard en moyenne. Entre ces dates, l'HbA1c a été régulièrement mesurée chez 112 jeunes patients ayant fourni à deux reprises des cellules mononuclées immédiatement extraites du sang. Le séquençage au bisulfite du génome entier a mesuré les changements de méthylation de l'ADN dans ces cellules exposées (avec leurs progénitrices) à l’hyperglycémie. 28 millions de CpG ont été étudiés avec une résolution d'une seule base. Des régressions linéaires ajustant à l'âge, au sexe, à la durée, aux proportions sanguines et aux effets de lot ont caractérisé les relations entre le niveau moyen d'HbA1c et les changements survenus dans la méthylation. Nous avons ainsi identifié 815 CpG dont les changements de méthylation étaient associés à l'HbA1c. Parmi les 36 loci les plus fortement associés (p<5.10-6), 16 contenaient des gènes ou des séquences non codantes impliquées dans la régulation de l'angiogenèse, la vascularisation, le développement glomérulaire ou rétinien, ou les maladies coronariennes. A ces 16 loci, la méthylation des CpG associée à l'hyperglycémie peut être suspectée de contribuer aux complications du DT1. En étudiant, ces sites, des comparaisons ciblées pourront être effectuées chez des patients DT1 plus âgés, compliqués ou non, et des mécanismes nouveaux de complications pourraient être découverts.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.