, Natacha FOURNY (1) Marine DE LOOF (1) Laura GUILBERT (1) Sandrine HORMAN (1) Christophe BEAULOYE (2) Luc BERTRAND (1) Laura GUILBERT (1)
(1) Uclouvain, Irec, Card, Bruxelles, Belgique, (2) Uclouvain, Irec, Card, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgique
Introduction
L’O-GlcNAcylation, une modification post-traductionnelle dérivée du métabolisme du glucose, semble jouer un rôle dans le développement du diabète de type 2 et de la cardiomyopathie diabétique. Elle est notamment augmentée dans les cœurs de patients diabétiques. En outre, un dimorphisme sexuel existe puisque les femmes diabétiques ont un pronostic d’évènements cardiovasculaires plus défavorable que les hommes et, par ailleurs, les niveaux d’O-GlcNAcylation y sont plus élevés.
Objectifs
Caractériser les différences entre mâles et femelles dans la mise en place d’un modèle de diabète de type 2 et de cardiomyopathie diabétique chez la souris, avec une attention particulière portée sur l’O-GlcNAcylation cardiaque.
Méthodes
Des souris C57BL/6N (mâles et femelles) ont été soumises à un régime standard ou riche en graisses et en sucres (Western Diet, WD) pendant 4 mois. La prise de poids, la tolérance au glucose, la glycémie à jeun, ainsi que la fonction cardiaque, ont été évaluées au cours du temps. Les niveaux d’O-GlcNAcylation cardiaque ont été mesurés par Western Blot après euthanasie à différents temps.
Résultats
Le régime WD induit une obésité progressive chez les deux sexes, mais plus tardive chez les souris femelles par rapport aux souris mâles. Le développement de l’intolérance au glucose est plus prononcé chez les mâles. L’hyperglycémie est également plus précoce. En lien, les souris femelles sont protégées de la détérioration de la fonction cardiaque. Les niveaux d’O-GlcNAcylation des protéines sont augmentés par le régime WD à la fois chez les souris femelles et mâles, mais le niveau basal d’O-GlcNAcylation chez les femelles est plus élevé comparé aux mâles contrôles. En conclusion, les souris femelles sont protégées du développement de la cardiomyopathie diabétique induite par un régime WD et des profils d’O-GlcNAcylation différents pourraient en partie expliquer cette résistance.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.